Аминокислоты, белки

Синтез пептидов.

Дипептидами называются

-

амино-N-ациламинокислоты

R—CH—C—NH—CH—C—O–

│+ ║ │ ║

NH3 O R’ O

Полипептиды построены по тому же амидному принципу из нескольких одинаковых или разных аминокислот. Они называются по числу участвующих остатков аминокислот ди-, три- и т.д. полипептидами.

Дипетиды с одинаковыми

-

аминокислотными остатками можно получить гидролитическим размыканием дикетопиперазинов. Дипетиды с любыми

-

аминокислотными остатками были получены Э. Фишером путем ацилирования аминокислоты по аминогруппе хлорангидритом

-

галоидзамещенной кислоты и последующей заменой

-

галоида на аминогруппу действием аммиака:

Сℓ—CH—C—Сℓ H2N—CH—C—OH Сℓ—CH—C—NH—CH—C—OH + HСℓ

│ ║ │ ║ │ ║ │ ║

R O R’ O R O R’ O

Сℓ—CH—C—NH—CH—C—OH + 2NH3 H2N—CH—C—NH—CH—C—O– + NH4Сℓ

│ ║ │ ║ │ ║ │ ║

R O R’ O R O R’ O

Подобная же последовательность реакций, примененная к полученному дипетиту, приведет к трипетиду и т.д. Э. Фишер получил таким путем октадекапептид, состоящий из 18 остатков аминокислот.

В более новых методах синтеза полипептидов исходят из хлорангидридов аминокислот(или из иных функциональных производных аминокислот с резко выраженной ацилирующей способностью) с защищенной аминогруппой. Такая защита необходима, чтобы хлорангидрид первой аминокислоты не проацилировал себе подобную молекулу, а осуществил связь со второй аминокислотой . Защита аминогруппы ацетилированием мало удобна, так как условия удаления ацетильной группы гидролизом таковы, что сам ди или полипептид будет гидролизоваться, распадаясь на аминокислоты. Поэтому аминогруппу кислоты, предназначенной в качестве ацилирующего агента и превращаемой для этого в хлорангидрид, защищают, в водя в аминогруппу такую группировку, которую можно удалить из дипептида гидролизом в очень мягких условиях или каким-либо другим методом. Например группу CF3CO- можно удалить обработкой слабой щелочью или гидрогенолизом; группу C6H5CH2OCO- легко удалить гидрированием над палладиевым катализатором, восстановлением раствора натрия в жидком аммиаке или действием гидрозина; фталильная группа под действием гидразина отщепляется в виде

CO

NH

C6H4 │

NH

CO

Что касается того, в форме какого функционального производного должен находится карбоксил защищенной описанным способом аминокислоты, то чаще чем хлорангидриды, применяют легко ацитилирующие эфиры или смешанные ангидриды, например:

Copyright © 2024 - All Rights Reserved - www.chemicalnow.ru