Синтез 5-ацетил-N,3,6-триметилиндазола и его производных на основе 2,4-диацетил-N,5-диметиланилина
https://your-credit-card.ru/t1/jaksha-ru/bankomaty/hab-4-ja/
Ранее было показано [1,2], что рециклизация 3,5-диацетилпиридиниевой соли (I) под действием водно-спиртовой щелочи приводит к получению 2,4-диацетил-N,5-диметиланилина (II) с выходом 85% (схема 1).
Схема 1:
Аминодикетон (II) испытан на биологическую активность, в результате чего была обнаружена его фунгицидная активность (100% подавление гриба биполярис). Однако, он не может быть конкурентом известному и используемому в настоящее время препарату фурацилин.
Цель настоящей работы - использование полифункциональности аминодикетона II в синтезе новых соединений на его основе с последующим испытанием их на биологическую активность.
На схеме 2 представлены реализованные нами пути синтеза новых соединений (III-X).
Нитрозированием аминодикетона II нитритом натрия в уксусной кислоте и последующим восстановлением нитрозопроизводного V цинковой пылью был получен 5-ацетил-N,3,6-триметилиндазол (VI). Обе стадии синтеза проходят в мягких условиях и с высоким выходом.
Ацилирование 5-ацетилиндазола VI диэтилоксалатом приводит к получению этилового эфира (N,3,6-триметилиндазоил-5)пировиноградной кислоты (X).
Реакцию Манниха проводили нагреванием 5 - ацетилиндазола VI с параформом и гидрохлоридом диметиламина в диоксане. Аминометилирование соединения VI в этаноле идет с низким выходом, а в диоксане выход гидрохлорида N,3,5-триметил-5-(b-аминодиметилпропионил)индазола (VII) составил 96%.
Перегруппировку Бекмана кетоксима VIII осуществляли под действием PCl5 в абс. эфире. Выход ацетаминоиндазола IX 56%.
Исходный кетоксим VIII получен с количественным выходом нагреванием 5-ацетилиндазола с гидрохлоридом гидроксиламина в абсолютном этаноле в присутствии пиридина.
Схема 2:
Таблица 1: ХАРАКТЕРИСТИКИ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
|
Cое- дине- ние |
Брутто формула |
Тпл., 27°С |
Спектры ПМР d, м.д. (CDCl3) (VII и IX в D6-ДМСО) |
ИК-сп, n, cм-1 |
Вы- ход % |
|
IIIа |
C13H15NO3 |
87-88 |
2.49 (3H, c, CH3-Ar); 2.59 (3H, c, COCH3); 2.62 (3H, c, COCH3); 3.29 (3H, c, N-CH3); 7.13 (1H, c, 6-H); 8.03 (1H, c, 3-H); 8.14 (1H, c, CHO) |
1620 1700 |
80 |
|
IIIб |
C14H17NO3 |
134-135 |
1.82 (3H, c, NCOCH3); 2.54 (3H, c, CH3-Ar); 2.59 (3H, c, COCH3; 2.05 (3H, c, COCH3); 3.22 (3H, c, N-CH3); 7.15 (1H, c, 6-H); 8.10 (1H, c, 3-H) |
1660 1700 |
85 |
|
IIIв |
C19H19NO3 |
134,5-136 |
2.27 (3H, c, CH3-Ar); 2.56 (6H, c, 2COCH3); 3.47 (3H, c, N-CH3); 7.21-7.27 (6H, м, Ph и 6-H); 7.80 (1H, c, 3-H) |
1660 1690 |
97 |
|
V |
C12H14N2O3 |
94-95,5 |
2.76 (3H, c, CH3-Ar); 3.03 (6H, c, 2CH3CO); 3.88 (3H, c, CH3-N); 7.70 (1H, c, 6-H); 8.46 (1H, c, 3-H) |
1490 1705 |
88 |
|
VI |
C12H14N2O |
126-127 |
2.80 (3H, c, 3-CH3); 2.86 (3H, c, 5-CH3); 2.90 (6H, c, 2CH3CO); 4.23 (3H, c, CH3-N); 7.3 (1H, c, 7-H); 8.28 (1H, c, 4-H) |
1690 |
74 |
|
VII |
C15H22ClN3O |
181-182 |
2.34 (3H, c, 3-CH3); 2.39 (3H, c, 6-CH3); 2.61 (6H, c, (CH3)2N); 3.36 (2H, т, J=9Гц, CH3-N); 3.44 (2H, т, CH2CO); 3.75 (3H, c, CH3-N); 7.24 (1H, c, 7-H); 8.26 (1H, c, 4-H) |
1665 2600 |
67 |
|
IX |
C12H15N3O |
212-213 |
1.89 (3H,c, CH3CO); 2.15 (3H, c, 3-CH3); 2.42 (3H, c, 6-CH3); 3.74 (3H, c, CH3-N); 7.20 (1H, c, 7-H); 7.41 (1H, c, 4-H); 9.09 (1H, c, NH) |
1680 3400 |
58 |
|
X |
C16H18N2O4 |
103-105 |
1.43 (3H, т, J=7.4Гц, CH3); 2.60 (3H, c, 3-CH3); 2.70 (3H, c, 6-CH3); 3.99 (3H, c, CH3-N); 4.40 (2H, к, CH2); 6.99 (1H, c, =CH-OH); 7.16 (1H, c, 7-H); 8.05 (1H, c, 4-H) |
1620 1730 |
63 |
Смотрите также
Хроматографический анализ
Хроматография - это
физико-химический метод разделения и анализа смесей газов, паров, жидкостей или
растворенных веществ сорбционными методами в динамических условиях. Метод
основан на разл ...
Химия кадмия
...
Шестая группа периодической системы
Атомы элементов VI группы характеризуются двумя
различными структурами внешнего электронного слоя содержащего либо шесть, либо
одного или двух электронов. К первому типу, помимо кислорода, относится ...